يعتبر القديس سلوانس الشهيد أول أسقف لهذه الأبرشية حيث دبّرها أربعين سنة، وألقي إلى الوحوش مع ثلاثة رفاق فاستشهد وهو شيخ كبير وذلك في مسرح مدينة حمص على عهد مكسيميانوس وكان ذلك عام 312 وتسلسل الأساقفة من بعده، واشتهر من أساقفة حمص أوسابيوس (359) الذي درس في الرّها والإسكندرية وتتلمذ لمار لوقيانس الشهيد مؤسّس مدرسة أنطاكية، وكان أوسابيوس الحمصي كاتباً وخطيباً له تفسير التكوين وخطب وجيزة للأناجيل ومقالات جدلية تفنيداً للوثنيين واليهود وعنه أخذ ديودورس أسقف طرسوس، وحضر أيضاً مجمع أنطاكية السادس عام 341، ومن الأساقفة البارزين الذين لهم مواقف مشرفة في تاريخ الكنيسة بولس في القرن الخامس الذي لعب دوراً هاماً في مقاومة تعاليم نسطور وتعاون مع آقاق الحلبي في إعادة الشركة ما بين الكرسيين الإسكندري والأنطاكي عام 433 الذي فصمت عراها بسبب بدعة نسطور، ومن الذين أساءوا السّمعة أورون ذلك أن أساقفة لبنان وضعوا اليد قانونياً على الورع بطرس ورسموه أسقفاً لأبرشية حمص فتواقح شخص يدعى أورون اشتهر بفساد أخلاقه على اغتصاب أسقفية هذه الأبرشية خلافاً للقانون وبدون صلاة استدعاء الروح القدس والنعمة الإلهية وقد ساعده على ذلك اليهود والوثنيون والمشعوذون الذين وضعوا على رأسه الإنجيل المقدس واضطروا أساقفة الولاية برئاسة التقي ثاودورس مطران دمشق على وضع اليد وثبّته دومنوس الأنطاكي النسطوري الذي كان قد عيّن قبله لحمص فنفانيوس خلافاً للقانون أيضا، فعاث أورون في الكنيسة فسادا، وفي مجمع أفسس الثاني تم عزل دومنوس الأنطاكي وأشياعه عام 449، إننا نجهل أسماء أساقفة حمص في الفترة الواقعة ما بين 530-627 وبعد هذا تسلسل الأساقفة بشكل منتظم حتى عام 1057 منهم قسطنطين تلميذ مار يعقوب الرهاوي الذي ألّف مار يعقوب الرهاوي كتابه الأيام الستة باقتراح منه، وبعد هذا التاريخ ضعف مركزها في هذه الآونة فضمّت إلى كفر طاب حيث كان يديرها مطارنة كفر طاب وفي عام 1175 استقلت أبرشية حمص مرة أخرى وكان يتولى أمورها المطران ديونيسيوس داود الثاني 1175-1177، وفي عام 1217 كان إيوانيس الأول يدعى مطران حمص وصدد، وفي عام 1283 دعي المطران إيوانيس الثاني مطران دمشق وحمص وحماه، وكان قورلّس يوسف الثالث الذي نقله البطريرك بهنام الأول الحدلي 1445-1470 إلى حمص يسمى (مطران سورية) وذكر أنّها كانت تخضع للمطران يوسف كنائس بعلبك وقارا وصدد والنبك وطرابلس وآفامية، واشتهر من أساقفة حمص قورلس نوح اللبناني الذي صار مفرياناً فبطريركاً 1480-1489، وكان قورلس يعقوب 1519-1523 يدعى مطران حمص ومار يوليان، وديوسقوروس النبكي 1537-1583 يدعى مطران دمشق وحمص ودير مار موسى، وقورلس الأول النبكي 1590-1619 يدعى مطران مار اليان وحمص وحماه، ودعي إيوانيس اسطفيان الجزري 1840-1844 مطران سورية وكان آخر المطارنة في سلسلة مطارنة حمص غريغوريوس أفرام 1909، ولمّا رسم سويريوس أفرام برصوم مطراناً لأبرشية حمص عام 1918 سمّي مطران سورية ولبنان، ولمّا نصّب بطريركاً عام 1933 اتّخذ من حمص مقراً للبطريركية حتى وفاته عام 1957 وجعلت حمص نيابة بطريركية ولمّا نصّب يعقوب الثالث عام 1957 جعلت حمص أبرشية عام 1958.